布鲁氏菌病诊疗方案（2023年版）

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1附件8布鲁氏菌病诊疗方案（2023年版）布鲁氏菌病（Brucellosis，简称布病）又称“波状热”，是由布鲁氏菌（Brucella）感染引起的人畜共患传染病，我国主要在北方地区流行，近年来南方地区的流行强度亦有所增加，局部地区时有疫情发生。

布鲁氏菌病为中华人民共和国传染病防治法规定的乙类传染病。

1、为进一步规范临床诊治工作，在20XX年原卫生部印发的布鲁氏菌病诊疗指南（试行）基础上，结合国内外研究进展和诊疗经验，制定本诊疗方案。

2、一、病原学布鲁氏菌属是一组微小的球状、球杆状、短杆状细菌，共有12个种，包括羊种、牛种、猪种、犬种、沙林鼠种、绵羊附睾种、鲸种、鳍种、田鼠种、人源种和赤狐种。

其中羊种、牛种、猪种和犬种布鲁氏菌可造成人感染。

3、电镜下羊种布鲁氏菌为明显的球形，大小约为6m，牛种和猪种布鲁氏菌多呈短杆状或球杆状，大小约为5m。

布鲁氏菌没有鞭毛，不形成芽胞和荚膜。

4、布鲁氏菌形态易受外界环境因素的影响而发生改变，呈现多态性，细胞壁可增厚，也可变薄，或者脱落。

5、布鲁氏菌对湿热、紫外线、常用的消毒剂等比较敏2感；对干燥、低温有较强的抵抗力。

6、55湿热1小时或者60湿热1020分钟、75%酒精、1%新洁尔灭和含氯消毒剂可将其灭活。

二、流行病学（一）传染源。

感染的羊、牛、猪是主要传染源，其次是鹿、犬、啮齿动物等。

（二）传播途径。

7、接触传播：主要通过皮肤黏膜直接接触带菌动物的组织（如胎盘或流产物等）、血液、尿液或乳汁等感染，也可通过间接接触污染的环境及物品感染。

消化道传播：食用含菌的生奶、水及未加工熟的肉制品等食物感染。

呼吸道传播：可通过吸入病菌污染环境中的气溶胶感染。

（三）易感人群。

人群普遍易感。

农牧民、兽医、皮毛加工及屠宰工的感染率比一般人群高。

8、三、发病机制布鲁氏菌侵入人体后，被巨噬细胞吞噬，在局部淋巴结生长繁殖并形成感染灶，约23周后突破淋巴结屏障而侵入血液循环产生菌血症，表现出发热、乏力等感染中毒症状。

进入血液循环的布鲁氏菌在肝、脾、骨髓、淋巴结3等单核-吞噬细胞系统中形成新的感染灶，细菌繁殖再次入血，发热等症状再现，可在全身各脏器引起迁徙性病灶，累及的脏器出现相应病变。

布鲁氏菌内毒素及菌体还可导致变态反应性病变。

布鲁氏菌在巨噬细胞内有特定的生存机制，通过阻断巨噬细胞凋亡、抑制Th1特异性免疫反应和抑制肿瘤坏死因子-(TNF-)的产生等免疫逃逸机制而受到保护，使病原体不易被清除。

四、病理改变急性期主要病理改变为单核-吞噬细胞系统弥漫性增生，器官受累时出现细胞变性及坏死，慢性期主要表现肉芽组织增生。

（一）肝、脾。

有不同程度的细胞浸润、实质坏死及库弗氏细胞增生等，可在肝门等部位形成肉芽肿。

（二）淋巴结。

感染早期几乎都会受累，表现为淋巴结内纤维组织增生，形成硬结；可发生坏死，出现化脓破溃。

（三）骨、关节。

主要表现为关节和关节周围软组织肿胀，多侵及脊柱和大关节，引起骨质改变，甚至形成局限性骨质破坏、脓肿，也可见颅骨等少见部位骨质破坏等，继而出现广泛的骨修复，表现为软骨下和破坏灶周围弥漫性骨质硬化，关节间隙变窄甚至骨性强直以及肌腱韧带附着处骨化。

4（四）泌尿生殖系统。

可有睾丸炎、附睾炎、卵巢炎、子宫内膜炎等相关病理表现。

（五）中枢神经系统。

主要表现为脑脊髓膜炎，由细菌直接侵犯神经细胞和机体的变态反应两方面因素所致，病理改变为神经细胞变性、坏死、肉芽组织增生和硬化，神经纤维脱髓鞘。

脑脓肿偶见发生。

（六）心、血管系统。

心脏病变相对少见，主要侵犯主动脉瓣、二尖瓣，可发生溃疡、穿孔。

主要组织学改变为纤维化、肉芽肿及钙化。

还可累及心脏内膜、心肌和心包膜，血管病变主要为血管内膜炎、血管周围炎、血管炎、血栓形成等。

五、临床表现（一）一般表现。

潜伏期一般为14周，平均为2周。

以寒颤、发热、多汗、乏力、肌肉关节疼痛等为主要表现。

发热多发生在午后或夜间，体温下降时可出现大汗。

肌肉疼痛多见于两侧大腿和臀部，可呈痉挛性疼痛。

关节痛多见于脊柱、骶髂、膝、肩等大关节，可为游走性刺痛。

可有肝、脾及淋巴结肿大。

持续时间约为23周。

部分病例可仅有低热。

在此期间若未能得到规范有效治疗，在数天至2周无热期后可再次出现发热表现，呈现出5“波状热”。

随着病情进展，可出现骨关节、神经系统、泌尿生殖系统损害等并发症。

病程在3个月以内为急性期，36个月为亚急性期，超过6个月为慢性期。

（二）并发症。

多见于早期未得到规范有效治疗的患者。

骨关节：脊柱炎（多为胸椎和腰椎）最为常见，还可表现为外周关节炎（通常累及膝关节、髋关节和踝关节）和骶髂关节炎。

泌尿生殖系统：表现为睾丸炎、附睾炎、卵巢炎、肾小球肾炎、肾脓肿等。

呼吸系统：可见肺炎、胸腔积液。

神经系统：表现为脑脊髓膜炎、颅神经病变、周围神经病、舞蹈症等，也可引起脑脓肿。

心血管系统：表现为心内膜炎、血管炎、心肌炎等。

皮肤：包括斑疹、丘疹、结节性红斑、皮肤溃疡、紫癜、肉芽肿性血管炎及局部脓肿形成。

脑脊髓膜炎和心内膜炎是造成死亡的主要原因。

六、实验室检查（一）一般检查。

白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异常淋巴细胞，少数病例可有全血细胞减少，严重者可引起噬血细胞综合征。

急性期可出现血沉增快、C反应6蛋白升高，降钙素原升高不明显。

累及肝脏者可有肝酶升高。

（二）病原学检查。

细菌培养：血液、骨髓、乳汁、脓性分泌物、关节液、脑脊液、泌尿系统受累时的尿液等标本可培养到布鲁氏菌。

由于布鲁氏菌生长缓慢，应适当延长培养时间至少到1周。

核酸检测：上述标本布鲁氏菌核酸检测阳性，可协助菌株鉴定。

（三）血清学检查。

初筛实验。

（虎红平板凝集试验（RBT）阳性；（胶体金免疫层析试验（GICA）阳性；（酶联免疫吸附试验（ELISA）阳性。

确证实验。

（试管凝集试验（SAT）滴度为100+及以上，或病程持续一年以上仍有临床症状者且滴度为50+及以上；（补体结合试验（CFT）滴度为10+及以上；（抗人免疫球蛋白试验（Coombs）滴度为400+及以上。

需注意的是，不应以抗体检测滴度的变化作为疗效评价指标。

7（四）其他检查。

脑脊液检查适用于脑脊髓膜炎患者，可见脑脊液细胞数（淋巴细胞为主）和蛋白增高。

脑电图改变为非特异性。

骨关节影像学检查，脊柱炎时可见椎体骨质呈虫蚀状破坏，椎体边缘多发类圆形低密度影，椎间盘内低密度或等密度影，伴相应椎间隙轻度狭窄，可形成椎旁脓肿；周围骨关节炎时可见关节周围软组织肿胀、滑膜炎、骨质破坏等。

七、诊断结合流行病学史、临床表现、实验室检查综合分析，作出诊断。

（一）疑似病例。

符合上述临床表现，且有相关流行病学史。

（二）临床诊断病例。

疑似病例，血清学初筛试验任一项阳性者。

（三）确诊病例。

疑似或临床诊断病例，病原学或血清学确证试验中任一项阳性者。

（四）隐性感染。

有流行病学史，符合确诊病例病原学和血清学检查标准，但无临床表现。

八、鉴别诊断布病临床表现多样，缺乏特异性，容易误诊、漏诊，8应与以下疾病鉴别。

（一）结核病。

我国布病与结核病流行区多有重叠，临床表现类似，均可有长期低热、多汗、乏力、淋巴结肿大等症状。